図のようにテトラヒドロフラン環が5個つながって両端がアルコールになったおもしろい構造をしています。左右は立体化学も含めて完全に対称であり、実際にNMRスペクトルでは半分のシグナルしか観測されず、旋光性も示しません（[α]_D = 0°）。分子はメソ体と考えられます。ちょっと見には海洋天然物によくあるポリエーテルに似ていますが、よく見るとメチル側鎖の規則的配置からトリテルペン骨格をもっていることがわかります。海産ポリエーテルはポリケチドですから、生合成的にはまったく由来が異なるものです。
　それにしても端正な構造ですね。環のつなぎ目部分の立体化学がすべて同じ向きというのがなかなかに美しいです。この立体化学はNOEを駆使して決められたものですが、同じ環内の相対配置はともかく、ある環と隣の環との関係は分子全体のコンホメーションが決まらないと難しそうです。事実、妙なことになりました。
　こんなおもしろい構造をどうやって植物は生合成しているのかというと、おそらくトリテルペン炭化水素であるスクアレンのポリエポキシドから連続的な開環閉環反応でできてくるだろうことが容易に予想されます。そこでXiongとCoreyは実際に生合成類似反応によってこのグラブレスコールの合成を試みました。

　図のように、スクアレンの末端をSharplessジヒドロキシ化によってキラルなジオールにしたあと、不斉エポキシ化反応で残りの二重結合をすべてエポキシ化します。できたキラルなペンタエポキシドをカンファースルホン酸で処理すると、予想通りパタパタと転位反応が一挙に進み、目的のグラブレスコール構造のできあがりです。めでたしめでたしといいたいところですが、残念ながら生成物のスペクトルはグラブレスコールのそれとは一致しませんでした。どうやら立体異性体をつくってしまったようです。反応機構から考えて合成品の立体化学は正しいはずです。念のため合成品のビスp-ブロモベンゾエートをX線結晶構造解析にかけてみましたが予想構造と同じでした。とすると、必然的に最初にグラブレスコールとして提出された構造の立体配置が間違っていたということになります。
　グラブレスコールは左右対称なメソ体であり、すべてのテトラヒドロフラン環がシス置換であるというところまでは正しいと仮定すると、考えられる構造は他に3種類しかありません（○○○○○が否定されたので、残りは○○●○○、○●○●○、●○○○●）。もし環の置換様式がトランスも含むとするともっと可能性は広がります。XiongとCoreyおよびそれと相前後してMorimotoら、児玉らによって他に6種類のメソ構造をもつ立体異性体の合成がなされましたが、いずれも天然品とは一致しませんでした。

　ここまでは謎は深まるばかりですが、このうちMorimotoらは類似の部分構造をもつ他の天然化合物との関連から、メソ体ではないC₂対称構造の異性体を合成したところ、なんとこれが天然のグラブレスコールと一致することがわかりました。ということで、正しい構造は絶対配置も含めて下図のとおりという結論になっています。

　ところで、合成品はちゃんと旋光性をもっています（（[α]_D = -22.4°）。天然由来のものもCDスペクトルによって短波長域では合成品と同じ旋光性を示すことがわかりました。なぜ[α]_Dがゼロだったのかは不明です。


　単離： W.W.Harding, P.A.Lewis, H.Jacobs, S.McLean, W.F.Reynolds, L.-L.Tay and J.-P.Yang, Tetrahedron Lett., 1995, 36, 9137.
　合成： Z.Xiong and E.J.Corey, J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, 4831.; Y.Morimoto, T.Iwai and T.Kinoshita, J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, 7124.; 児玉, 日置, 吉尾, 有合化, 2000, 58, 1167.


　　付記：glabrescolの正しい構造につきまして、阪市大森本善樹氏よりご教示をいただきました。